浅析基因治疗产品商业化生产的无菌制剂灌装

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探秘GCT智造 

连环三问揭晓灌装整体解决方案

随着大量基因治疗产品临床试验的开展与推进，获批药物不断增加，截至2022年末，全球已有二十多款基因治疗药物上市并进入临床应用，同时还有多款产品进入了临床II期及之后，根据FDA评估，未来3-5年我们有望看到基因与细胞治疗药物的大规模上市。

与任何快速增长的领域一样，创新者及其制造合作伙伴在推动创新疗法商业化进程中共同面临越来越多的挑战，其中基因治疗产品的大规模GMP生产和制备工艺是领域关键瓶颈之一。整个行业在药物临床试验向前推进的同时，已取得了不少可喜的突破，但在生产效率、规模化制备方面仍然面临一些难题，其中产品的无菌制剂灌装作为GMP生产最后一步，往往容易被低估其重要性。

为什么基因治疗产品灌装工艺极为重要

由于基因细胞治疗产品容器将用于长期储存，需要坚固耐用并在所需的储存条件下保持产品的完整性，同时须符合目标市场的监管要求。鉴于药品生产的工艺延续性极为重要，工艺变更往往会带来大量额外工作，导致产品开发进程延缓。因而在产品的生产工艺开发阶段，药物开发者需要考虑商业化生产的工艺可扩展性和稳定性。作为专注于基因细胞治疗领域的CRO/CDMO企业，和元生物在GCT产品工艺开发、质量控制、GMP大规模生产等工作中积累了大量成功案例，就如何尽可能无缝和经济高效地整合制剂灌装流程工艺，和元团队凭借丰富的经验能够满足客户需求，提供合适的解决方案。

为什么需要考虑冻干灌装一体化工艺

基因和细胞治疗产品依赖低温运输，传统制剂工艺主要采用水剂方式，需要-80℃冷链运输，这也带来了产品物流成本的提升和长期稳定性的难题。借助冻干工艺的粉剂制剂工艺，可显著降低产品运输的成本、提升产品稳定性。因此，越来越多的基因治疗产品考虑采用冻干工艺完成制剂灌装。和元生物创新灌装体系采用冻干、灌装一体化工艺，最大限度做到无菌保障，满足基因治疗产品实际生产需求。

如何在灌装工艺践行“质量源于设计”理念

基因治疗产品具有高敏感型、高活性的特点，更易发生批次间交叉污染或活性变化问题。基于基因治疗产品生产全流程的工艺潜在风险分析，和元生物与合作伙伴共同开发创新工艺，所有的制剂灌装生产均在隔离器内进行，隔离器具备自清洗功能，配合外洗机完成西林瓶外壁清洗，从灌装系统设计到过程控制，全方位避免过程中的交叉污染风险，保障每个批次的产品均符合法规要求。

和元智造灌装平台

满足不同剂型、从实验室到商业化生产的全方位需求

秉承以客户为中心，着力于为客户从临床、小试中试到商业化生产的全过程提供完整、专业、定制化的药品核心工艺装备和服务，和元生物制剂灌装平台具备如下特点：

兼顾多药物形态，根据基因细胞治疗药物研发需求，适配客户不同特性的药品，可满足西林瓶（散装、托盘）、预充针等各类包材，可满足水针、冻干粉针等药剂生产。

高精度灌装能力，实现100%在线全称重，根据每瓶灌装体积全自动调整装量，配合SCADA系统，全过程追溯到每瓶产品、每个灌装阶段、每个时刻的数据。

严格无菌生产控制，洗瓶、烘干、灌装、冻干和轧盖过程自动化，配套工艺模块化，控制系统高集成化，可根据药品工艺需求进行最合适的组合搭配，有效降低药品生产过程中的交叉污染风险，并具备完善的警报监控逻辑设计，从设计角度做到降低人员干预，提高产品的无菌水平，满足法规对商业化无菌制剂生产的严苛要求。

具备商业化、大规模基因治疗产品灌装能力，符合cGMP、EU-GMP和FDA法规要求，最大可满足20,000瓶批生产（以2ml装量为例）的冻干制剂灌装需求。

和元生物临港产业基地于上海自由贸易试验区临港新片区建设77,000平方米精准医疗产业基地，基地配备3条可供商业化GMP生产使用灌装线，装量范围在0.25ml-50ml均能满足，其中包括：一条洗、烘、灌、轧、外洗、冻干隔离器灌装线；一条RTU灌装冻干隔离器线；一条三合一（涵盖西林瓶、预充针、冻存管）灌装隔离器线。

融合GMP易清洁、易操作、易维护等无菌设计理念，所有产线均采用全伺服电机控制，系统运行稳定、自动化程度高。控制系统遵循GAMP 5、符合21 CFR Part 11，符合计算机化系统要求的批记录和批报表，遵循cGMP、EU-GMP和FDA等法规要求，能够最大程度保障药品安全、高效、高质生产。

COMING SOON

和创新纪元

智愈未来 造就非凡

和元智造精准医疗产业基地开业盛典

2023年4月21日

中国·上海

感谢以下单位支持

香港奥星集团

楚天科技股份有限公司

赛多利斯斯泰帝（上海）贸易有限公司

赛默飞世尔科技（中国）有限公司

上海凯贤流体科技有限公司

上海荟诚信息系统有限公司

上海德卡实验室系统科技有限公司

上海宸芯环保科技有限公司

上海林玮消防工程有限公司

丁之洁团队（现伍德中国生命科学事业部）

和元生物（股票代码：688238）全面、大规模、高灵活性的基因治疗载体GMP生产平台，通过提供：①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品；③CAR-T、NK、干细胞等细胞治疗产品；④mRNA等核酸药物的技术研究、工艺开发和GMP生产服务，满足客户的Non-IND、IND、临床阶段、商业化阶段基因治疗载体制备需求，加快基因治疗药物的发现、药学研究、临床和商业化进程，推动基因治疗行业发展。以“赋能基因治疗，共守生命健康”为使命，基于近5,000平方米的基因载体研发生产综合平台、超10,000平方米的GMP生产平台，以及在建的77,000平方米的精准医疗产业基地，目前已累计服务150+基因与细胞治疗CDMO项目，协助客户获得中美等多国临床试验批件23个。和元生物将坚持以客户为中心、以提供专业服务为己任，打造国际领先的基因和细胞治疗CXO集团企业，推动基因治疗行业发展，造福人类健康！

E.N.D

为了让大家可以更好地相互学习交流，微信公众号“细胞基因疗法”团队建立了细胞治疗与基因治疗行业微信交流群，有兴趣的朋友可以扫描下方二维码加小编微信进细胞治疗与基因治疗交流群。

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